13/10/21

NAD+: Renovación de células madre y regeneración de mitocondrias

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NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) es un compuesto que se encuentra en todas las células vivas. Es fundamental para la producción de energía celular, y los estudios muestran que hace mucho más. Se ha demostrado que NAD+ renueva las células madre existentes, repara el ADN roto y prolonga la vida útil.

Life Extension® recibe muchas consultas sobre las terapias de infusión de células madre que se ofrecen en los Estados Unidos y otros países. Nuestra opinión actual de pequeños ensayos en humanos es que puede haber un beneficio en las infusiones de exosomas que se secretan naturalmente a partir de células madre sanas.

Los exosomas de células madre tienen propiedades regenerativas que ayudan a restaurar las células funcionales necesarias para mantener la viabilidad de tejidos y órganos. Al considerar los tratamientos con exosomas, se pasa por alto la capacidad de rejuvenecer los grupos de células madre existentes utilizando enfoques que muchos de ustedes ya siguen. Esto incluye activar AMPK y restaurar los niveles juveniles de sirtuinas y NAD+

El aumento de NAD+ es una forma prometedora de autorrenovar las células madre existentes para prolongar la vida útil y prevenir enfermedades. (1-12) Un estudio publicado en junio de 2019 muestra cómo un suplemento potenciador de NAD+ llamado ribósido de nicotinamida aumentó las colonias de células madre en un 75 % en el intestino de ratones envejecidos. (13) Otros estudios apuntan al papel de NAD+ en la restauración de los ritmos circadianos necesarios para un sueño reparador. (14)

El deterioro del sueño relacionado con la edad y los trastornos digestivos afectan negativamente la calidad de vida y aceleran los procesos degenerativos en las personas mayores. El papel más crítico de NAD+ es la reparación del ADN. Cada día, nuestro ADN sufre numerosas roturas que son reparadas por enzimas dependientes de NAD+ .Con la edad, los niveles de NAD+ caen en picado.

Otro estudio publicado en 2019 mostró que una dosis modesta de ribósido de nicotinamida aumentó los niveles de NAD+ en un 51 % en humanos con sobrepeso. (15) Recomendamos posponer la mayoría de las infusiones de células madre hasta que se sepa más sobre la seguridad y la eficacia. Nuevos datos revelan cómo NAD+ mejora la funcionalidad de las células madre existentes y repone las mitocondrias en las células de todo el cuerpo.


¿Qué es NAD+?

El dinucleótido de nicotinamida y adenina, NAD+, es un compuesto que se encuentra en todas las células vivas. 

Es fundamental para la producción de energía celular. La investigación muestra que NAD+ hace mucho más. (6,8-11,16,17)

Cientos de proteínas diferentes en cada célula requieren NAD+ para funcionar correctamente. (17) Las proteínas más importantes son las sirtuinas, guardianes celulares que protegen contra el daño del ADN que conduce a muchas dolencias relacionadas con la edad. (18,19)

Las sirtuinas son un objetivo importante para las intervenciones antienvejecimiento. (10,11,20-22) Múltiples estudios en animales han demostrado que el aumento de la actividad de la sirtuina conduce a una vida más larga y a una reducción de la pérdida de función relacionada con la edad. (12,23,24)

A medida que los niveles de NAD+ disminuyen con el envejecimiento, se reduce la actividad de la sirtuina. Impulsar NAD+ ayuda a aumentar la actividad de las sirtuinas.

Lo que necesitas saber:

1. Beneficios adicionales de longevidad

El aumento de los niveles de NAD+ puede traer beneficios adicionales relacionados con una longevidad saludable, incluidos (20, 25):

  • Promover la actividad de AMPK, una enzima que mejora el metabolismo y ayuda a proteger contra la obesidad y la diabetes
  • Modulación de p53, un gen supresor de tumores que repara el ADN dañado y protege contra el inicio del cáncer
  • Inhibiendo NF-kB (factor nuclear kappa B), una proteína que induce la inflamación crónica asociada a muchas enfermedades y al envejecimiento prematuro
  • Inhibir mTOR, un complejo molecular cuya activación anormal contribuye a muchas enfermedades crónicas del envejecimiento

2. Retenemos las células madre a medida que envejecemos:

  • Las células madre son capaces de autorrenovarse
  • Las células madre se diferencian en células tisulares funcionales (somáticas)
  • Es posible que la cantidad de células madre no disminuya mucho con la edad
  • El envejecimiento reduce el potencial regenerativo de las células madre
  • La senescencia de las células madre contribuye a las condiciones relacionadas con la edad

Khorraminejad-Shirazi M, et al. Envejecimiento y terapia con células madre: AMPK como diana farmacológica aplicable para el rejuvenecimiento de células madre envejecidas y lograr eficacia en la terapia con células madre. Hematol Oncol Stem Cell Ther (2017).

3. A qué edad se puede rejuvenecer el tallo:

Esto puedes hacer para que tus células madre se renueven:

  • Impulsar AMPK
  • Suprimir el exceso de mTORC1 — AMPK reduce el exceso de mTORC1
  • Reponer los niveles de células NAD+ 
  • Activa las proteínas sirtuinas (con resveratrol)

Khorraminejad-Shirazi M, et al. Envejecimiento y terapia con células madre: AMPK como diana farmacológica aplicable para el rejuvenecimiento de células madre envejecidas y lograr eficacia en la terapia con células madre. Hematol Oncol Stem Cell Ther (2017).


El ribósido de nicotinamida puede impulsar NAD+

Los niveles más altos de NAD+ contribuyen a muchas enfermedades propias de la vejez

Esto incluye los trastornos del sueño, los trastornos metabólicos, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y el deterioro cognitivo. (7,9-11,14,26)

Una manera fácil de aumentar los niveles de NAD+ es con el ribósido de nicotinamida, que se convierte en NAD+ en su cuerpo. En sujetos humanos, una dosis de 300 mg de ribósido de nicotinamida aumentó los niveles de NAD+ en los glóbulos rojos en un 51 %. (15)

El ribósido de nicotinamida es altamente absorbible o biodisponible cuando se toma por vía oral. (27)


Un potente dúo antienvejecimiento

Nuevos hallazgos notables: Ribósido de nicotinamida y resveratrol 

Estudios recientes de NAD+ y ribósido de nicotinamida han demostrado dos formas principales en las que mejoran la salud. El resveratrol es un compuesto vegetal que se encuentra en las uvas rojas, el vino tinto y otras frutas de color oscuro.

Entre sus muchos beneficios, activa las sirtuinas, las proteínas defensoras clave vinculadas a una vida más larga y saludable. (47-49)

Pero el resveratrol no puede hacer esto si las células tienen un nivel bajo de NAD+. Esto se debe a que se requiere NAD+ para que las sirtuinas funcionen correctamente. Sería como pisar el acelerador de tu coche cuando el depósito de gasolina está vacío.

La solución es aumentar la ingesta de ribósido de nicotinamida para aumentar los niveles de NAD+ al mismo tiempo que se promueve la actividad de la sirtuina con el resveratrol. Esta combinación garantiza que la actividad mejorada de la sirtuina pueda tener su máximo efecto beneficioso sobre la salud y el envejecimiento.


Hallazgos notables en NAD+

Los estudios de NAD+ y el ribósido de nicotinamida han demostrado dos formas principales en las que mejoran la salud.

1. Reemplazo de mitocondrias viejas y mejora de la función mitocondrial

Las mitocondrias son los proveedores de energía de cada célula, descomponen nutrientes como azúcares y grasas en energía que la célula puede usar para trabajar. Cuando las mitocondrias envejecen, se vuelven disfuncionales, lo que contribuye a muchas enfermedades.

La evidencia indica que las sirtuinas realizan el mantenimiento celular que incluye reemplazar las mitocondrias viejas y dañadas por otras nuevas y saludables. (28) Este proceso rejuvenece las células y mejora su metabolismo manteniendo su función óptima.

Debido a que la actividad de la sirtuina depende de NAD+ (que cae en picado con la edad), la suplementación con ribósido de nicotinamida puede ayudar a preservar las funciones celulares.

La reposición de los niveles de NAD+ con ribósido de nicotinamida dio como resultado una función mitocondrial mejorada que:

Rejuvenece las células envejecidas de la médula ósea, lo que ayuda a mantener la función inmunológica y previene la insuficiencia de la médula ósea y las enfermedades relacionadas. (29,30)

Función muscular mejorada y patología muscular reducida en un modelo animal de distrofia muscular,31 y

Disminuyó la inflamación del hígado e indujo la biogénesis mitocondrial, la formación de nuevas mitocondrias, en células hepáticas de ratones. (32)

2. Células madre rejuvenecedoras

Se necesitan células madre saludables en los tejidos para reemplazar las células funcionales muertas o moribundas por otras nuevas. Pero las células madre envejecen y se vuelven disfuncionales con el tiempo, lo que hace que los tejidos se deterioren y aumente el riesgo de enfermedades. (33)

La ingesta de ribósido de nicotinamida puede ayudar a prevenir esto. En un estudio en ratones de edad avanzada, el ribósido de nicotinamida repuso los niveles de NAD+, lo que mejoró la función de las mitocondrias y rejuveneció las células madre en los músculos. También evitó el deterioro de los músculos, la piel y las células madre del cerebro. (24)

Esto prolongó la vida útil de los ratones viejos en aproximadamente un 5 %. Aunque este número puede no parecer enorme, la suplementación solo comenzó cuando los ratones ya tenían dos años, el equivalente a unos 80 años en humanos. (34)

Puede ocurrir un efecto más significativo si NAD+ se potencia más temprano en la vida y se combina con intervenciones como el resveratrol que incita a las células a expresar proteínas de sirtuina que NAD+ luego activa.

Nuevos estudios corroboran un impacto beneficioso de NAD+ en otras células madre. (13,29) En un estudio, los investigadores observaron las células madre intestinales de ratones adultos, que por lo general disminuyen con la edad avanzada. (13) Las lesiones en el intestino de estos animales mayores tienen dificultades para sanar.

El ribósido de nicotinamida aumentó estas colonias de células madre del tracto digestivo en aproximadamente un 75 %, lo que mejoró la capacidad de recuperación de una lesión. Este hallazgo tiene implicaciones favorables para las personas mayores que sufren molestias en el tracto digestivo.


Amplios beneficios de NAD+

Impulsar los niveles de NAD+ puede tener un impacto positivo en múltiples áreas de la salud.

Longevidad:

Estudiar el efecto de un suplemento en la longevidad humana es difícil debido a la larga vida media de los seres humanos. Pero muchos estudios muestran que el aumento de NAD+ prolonga la vida de una variedad de organismos. (12,23,24,35) 

En la levadura, un organismo unicelular con una vida útil corta, el ribósido de nicotinamida aumentó la vida útil, como lo demuestra la capacidad de replicación celular mejorada. (23)

Los estudios de gusanos muestran que el ribósido de nicotinamida puede prolongar su vida en al menos un 10%. (35) Estos efectos también se extienden a los mamíferos. (12,24)

Lo que necesita saber sobre NAD+ para una longevidad saludable:

  • NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) es un cofactor esencial para cientos de procesos celulares.
  • Las sirtuinas, defensores celulares vinculados a una vida más larga y protección contra enfermedades, requieren niveles óptimos de NAD+ para funcionar.
  • Los niveles de NAD+ caen con la edad, acelerando el envejecimiento. El ribósido de nicotinamida ayuda a reponer los niveles de NAD+.
  • Impulsar NAD+ se ha relacionado con una función mitocondrial mejorada, células madre más sanas que rejuvenecen los tejidos y una mayor longevidad.
  • Maximizar NAD+ también protege los tejidos de los efectos de la edad y puede reducir el riesgo de enfermedades relacionadas con la edad, como el deterioro cognitivo, las enfermedades cardiovasculares y las enfermedades metabólicas.

Desempeño físico:

En un estudio reciente de hombres mayores, los niveles de NADH, la forma reducida de NAD+, aumentaron significativamente en un 59 % solo dos horas después de tomar una dosis de ribósido de nicotinamida, mientras que los marcadores de estrés oxidativo disminuyeron. (15)

Los hombres de este estudio tuvieron una mejora del 8 % en el par muscular isométrico máximo (una medida de la fuerza muscular) y una mejora del 15 % en la fatiga asociada con el ejercicio.

Salud del cerebro:

Los estudios de modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer han mostrado mejoras con la suplementación con ribósido de nicotinamida. (36,37) En el estudio más reciente, revirtió los déficits cognitivos en ratones, mejorando la memoria. (37)

La patología observada en los cerebros de los pacientes con enfermedad de Alzheimer, las placas amiloides, también se redujo en los cerebros de estos animales. Un estudio anterior tuvo hallazgos similares. (36)

Obesidad y trastornos metabólicos:

Las sirtuinas pueden mejorar el metabolismo y pueden ser guardianes útiles contra el aumento de peso el síndrome metabólico y la diabetes tipo II. (38-43) Al aumentar la actividad de la sirtuina, el ribósido de nicotinamida mejoró el metabolismo y evitó el aumento de peso excesivo en ratones. (44)

En modelos animales de diabetes tipo II, este metabolismo mejorado ayudó a controlar los niveles de azúcar en la sangre y a protegerse contra el daño causado por la glucosa alta en la sangre. (42)

Salud cardiovascular:

El metabolismo mejorado y el peso corporal más bajo ayudan a reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Pero el ribósido de nicotinamida hace aún más para proteger el sistema cardiovascular. Un estudio reciente se centró en ratones con enfermedades cardíacas que tenían una reducción del 30 % en los niveles de NAD+. (45)

Sin tratamiento, por lo general desarrollaron insuficiencia cardíaca. Pero el ribósido de nicotinamida atenuó la disminución de la función cardíaca.

Las personas de 50 años tienen aproximadamente un 40 % menos de NAD+ mientras que las personas de 80 años pueden tener entre un 90 % y un 98 % menos de NAD+ en comparación con las personas de 21 años. El riesgo de insuficiencia cardíaca aumenta a medida que las personas envejecen.

Estudios recientes muestran que el ribósido de nicotinamida protege los órganos del sistema cardiovascular y protege otros tejidos de los efectos de las enfermedades cardiovasculares.

Normalmente, si el flujo de sangre a un tejido se ve comprometido debido a una enfermedad, el tejido muere, como sucede en un infarto de miocardio o un derrame cerebral. Los estudios preclínicos demuestran que el ribósido de nicotinamida mejora la respuesta de los tejidos ante este tipo de lesiones, reduciendo el daño y favoreciendo la recuperación del tejido. (5,46)

Sueño mejorado:

No es ningún secreto que los patrones de sueño se alteran con la edad. Gran parte de este problema se debe a una interrupción en los ritmos circadianos que gobiernan nuestro ciclo de sueño/vigilia. NAD+ ha demostrado la capacidad de reequilibrar los ritmos circadianos mediante la estimulación de una proteína celular vital llamada SIRT1.. 

En un estudio con animales, los ratones deficientes en SIRT1 experimentaron una disminución en la calidad del sueño. (14) El aumento de los niveles de NAD+ puede ayudar a aumentar la SIRT1 y otras sirtuinas, lo que ayuda a restaurar los ciclos normales de sueño/vigilia.


Resumen de NAD+

NAD+ es un componente crítico de un programa de envejecimiento saludable. Cada célula lo requiere para cientos de procesos. Estos incluyen la actividad de las sirtuinas, guardianes celulares vinculados a una vida y salud prolongadas.

Los niveles de NAD+ y la expresión de sirtuinas disminuyen con el avance de la edad, acelerando los procesos de envejecimiento y el riesgo de enfermedades degenerativas. El ribósido de nicotinamida es un compuesto que aumenta los niveles de NAD+ celular, mejorando la actividad de la sirtuina.

La investigación ha encontrado que mantener niveles de NAD+ más juveniles puede retrasar ciertos aspectos del envejecimiento biológico.

NAD+ también mejora la salud de las células madre que pueden reemplazar las células muertas y moribundas y mantener el funcionamiento de los tejidos vitales. Esto no solo prolonga la vida útil, sino que también ayuda a reducir el riesgo de enfermedades metabólicas, obesidad, enfermedades cardiovasculares, disfunción cognitiva y más. (50)

(Autor: Susan Goldschein)


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Referencias

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